Use of medical cannabis in the treatment of endometriosis / Utilização da cannabis medicinal no tratamento da endometriose

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Endometriosis is a common gynecological condition, which affects 10% to 15% of women in the reproductive period and up to half of women with chronic pelvic pain and/or infertility. It is estimated that the number of women with endometriosis is 8 million in Brazil and more than 190 million worldwide. In industrialized countries, it is one of the main causes of gynecological hospitalization. The objective of this study was to evaluate the medical literature on the use of cannabis in the treatment of endometriosis. CONTENTS: Cannabis is increasingly available for the treatment of chronic pain, but its effectiveness remains uncertain due to the lack of randomized trials. CONCLUSION: Limited evidence suggests that cannabis may relieve pain in some patients, but there is insufficient evidence regarding dose, formulations and best route of administration that precludes a definitive recommendation on cannabis for the relief of chronic pelvic pain of gynecological origin.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A endometriose é uma afecção ginecológica comum que atinge de 10% a 15% das mulheres no período reprodutivo e até metade das mulheres com dor pélvica crônica e/ou infertilidade. Estima-se que o número de mulheres com endometriose seja de 8 milhões no Brasil e de mais de 190 milhões no mundo. Em países industrializados, é uma das principais causas de hospitalização ginecológica. O objetivo deste estudo foi avaliar a literatura médica sobre o uso da cannabis no tratamento da endometriose. CONTEÚDO: A cannabis está cada vez mais disponível para o tratamento da dor crônica, mas sua eficácia permanece incerta devido à insuficiência de estudos randomizados. CONCLUSÃO: As evidências limitadas sugerem que a cannabis pode aliviar a dor em alguns pacientes, mas existem evidências insuficientes em relação a dose, formulações e melhor via de administração, o que impede uma recomendação definitiva da cannabis para alívio da dor pélvica crônica de origem ginecológica.

Expressão de quimiocinas regulatórias das células Natural Killer e T-reguladoras em pacientes com endometriose profunda / Expression regulatory chemokines and Natural Killer T-regulatory cells in patients with severe endometriosis

Introdução: A endometriose, condição inflamatória prevalente, associa-se a alterações da reposta imune na cavidade peritoneal e no útero. Evidências sugerem participação de mediadores inflamatórios, como as células Natural Killer e T-reguladoras na patogênese desta doença. A resposta destas células pode ser controlada pela atividade de algumas quimiocinas. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão gênica das quimiocinas reguladoras das células Natural Killer e T-reguladoras em endométrio tópico em lesões endometrióticas de pacientes com endometriose. Pacientes e Métodos: A expressão gênica das quimiocinas reguladoras da atividade das células Natural Killer (CXCL9, 10, 11, CXCL12, XCL1 e CX3CL1) e T reguladoras (CCL17 e CCL21) foi avaliada por meio de RTPCR no endométrio tópico e lesão endometriótica de 22 pacientes com endometriose de retossigmóide; 10 pacientes com endometriose retrocervical e no endométrio tópico de 32 mulheres sem endometriose comprovada por laparoscopia para laqueadura tubária. Resultados: Dentre as quimiocinas relacionadas às células Natural Killer, encontramos diferença estatística significativa na CX3CL1 e CXCL12, as quais foram mais expressas no foco de endometriose intestinal e retrocervical, quando comparadas ao endométrio tópico das pacientes e controles (p < 0,05). Das relacionadas às células T-reguladoras, a CCL17 foi mais expressa no endométrio tópico de pacientes com lesão em retossigmóide quando comparada aos demais grupos (p < 0,05). Conclusões: As quimiocinas CX3CL1 e CXCL12 foram mais expressas nos focos de endometriose intestinal e a CCL17 foi mais expressa no endométrio tópico de pacientes com lesão de retossigmóide. Estes resultados sugerem que as quimiocinas CX3CL1, CXCL12 e CXCL17 participam da resposta inflamatória que ocorre na endometriose pélvica.

Objective: Endometriosis is a highly prevalent inflammatory condition associated with an altered immune response in the peritoneal cavity and uterus. Evidence suggests a participation of inflammatory mediators such as natural killer (NK) and T-regulatory (T-reg) cells in the pathogenesis of this disease while the response of these cells may be controlled by the activity of some chemokines. Patients and Methods: Gene expressions of the chemokines that regulate the activity of NK (CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12, XCL1 and CX3CL1) and T-reg cells (CCL17 and CCL21) were evaluated using real time polymerase chain reaction (PCR) in the eutopic and ectopic endometrium of 22 patients with bowel endometriosis, 10 patients with retrocervical endometriosis and 32 controls. Results: Of the chemokines associated with NK cells, the expression of CX3CL1 and CXCL12 was significantly greater in the foci of endometriosis (p < 0.05). Of those associated with T-reg cells, significant differences between groups were found in CCL17. In addition, CCL17 was expressed to a higher degree in the eutopic endometrium of the patients with rectosigmoid lesions when compared to the other groups (p < 0.05). Conclusions: Chemokines CX3CL1 and CXCL12 were more expressed in intestinal endometriosis and CCL17 expression was higher in eutopic endometrium of the patients with rectosigmoid lesions. These results suggest that those chemokines participate in the inflammatory response that occurs in pelvic endometriosis.

Fatores ambientais e endometriose / Environmental factors and endometriosis

A endometriose representa uma afecção ginecológica comum, atingindo de 5 por cento-15 por cento das mulheres no período reprodutivo e até 3 por cento-5 por cento na fase pós-menopausa. Essa doença é definida pelo implante de estroma e/ou epitélio glandular endometrial em localização extrauterina, podendo comprometer diversos locais. Humanos e animais são expostos diariamente a poluentes químicos que têm a capacidade de influenciar negativamente processos fisiológicos e, potencialmente, causar doenças, dentre elas a endometriose. Com esta revisão tivemos por objetivo relacionar a influência dos fatores ambientais e dietéticos na gênese da endometriose. O mecanismo pelo qual a dioxina e seus símiles (TCDD/PCBs) atuam na alteração da fisiologia endometrial permanence incerta e é especulativa devido à dificuldade em se avaliar a exposição na vida intraútero, infância e vida adulta e suas reais consequências, além das limitações de sua reprodução in vitro. Devemos entender melhor o mecanismo de ação desses poluentes amibentais não só na saúde reprodutiva, mas na saúde em geral do indivíduo, para se promover estratégias de prevenção que devem incluir não só a educação populacional, mas o estabelecimento de limites de exposição, técnicas menos poluentes e melhor aproveitamento dos nossos recursos naturais.

Endometriosis represents a common gynecological condition affecting 5 percent-15 percent of childbearing age women and up to 3 percent 5 percent of post-menopausal women. This disease is defined by the presence of stromal and/or endometrial glandular epithelium implants in extra-uterine locations possibly compromising several sites. Humans and animals are daily exposed to chemical pollutants that could adversely influence physiological processes and potentially cause diseases, including endometriosis. In this review, the authors aimed at settling the influence of environmental and dietary factors on endometriosis pathogenesis. The mechanism by which dioxin and its similes (TCDD/PCBs) act changing the endometrial physiology remains uncertain and is speculative due to the difficulty in assessing the exposure over intrauterine life, childhood and adulthood and its actual consequences, in addition to the limitations to its in vitro reproducibility. We need to better understand the mechanism of action of these environmental pollutants, not only on reproductive health, but also on overall health of individuals and so prevention strategies, including not only population education, but setting exposure limits, less polluting techniques and a better use of our natural resources, could be promoted.

Aspectos epidemiológicos e clínicos da endometriose pélvica: uma série de casos / Epidemiological and clinical aspects of pelvic endometriosis: series of cases

OBJETIVO: Descrever aspectos clínicos e epidemiológicos das pacientes portadoras de endometriose pélvica operadas em nosso serviço. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de 892 pacientes submetidas a videolaparoscopia com confirmação histológica do diagnóstico de endometriose. RESULTADOS: A média de idade foi de 33,2 ± 6,3 anos, sendo 78,7 por cento brancas. Observamos 76,9 por cento de mulheres com 2º ou 3º graus completos; 56,5 por cento das pacientes eram nulíparas e 62,2 por cento relataram dismenorreia como principal queixa. A dor pélvica crônica foi o sintoma mais prevalente, seguido pela dispareunia de profundidade, sendo referidos por 56,8 por cento e 54,7 por cento das pacientes, respectivamente. A infertilidade foi referida por 39,8 por cento das 892 pacientes. CONCLUSÃO: A endometriose é uma doença geralmente diagnosticada na 4º década da vida das pacientes, as quais apresentam queixas clínicas relacionadas com frequência à dor pélvica e infertilidade, que devem sempre ser questionadas para orientar a hipótese diagnóstica.

OBJECTIVE: To describe clinical and epidemiological aspects of patients with pelvic endometriosis who were operated in our service. METHODS: A retrospective study was made of 892 patients submitted to laparoscopy with histological confirmation of diagnosis of endometriosis. RESULTS: The mean age was 33.2 ± 6.3 years and 78.7 percent were Caucasian. We found that 76.9 percent of women had higher education. 56.5 percent of patients were nulliparous and 62.2 percent reported dysmenorrhea as the main complaint. Chronic pelvic pain was the most prevalent symptom, followed by deep dyspareunia, mentioned by 56.8 percent and 54.7 percent of patients, respectively. Infertility was reported by 39.8 percent of the 892 patients. CONCLUSION: Endometriosis is a disease diagnosed in the 4th decade of life, of patients who have multiple complaints . They must always be questioned to properly orient diagnosis and monitor results of treatment.

Abortamento de causa aloimune: diagnóstico e tratamento / Alloimmune abortion: diagnosis and treatment

Abortamento espontâneo recorrente (AER) é definido, usualmente, como a perda de três ou mais gestações, até a 20ª semana de gravidez, e afeta aproximadamente 5 % dos casais. Em boa parte dos casos, a causa é desconhecida e muitas hipóteses foram levantadas, dentre elas, a imunológica. Diversos trabalhos vêm tentando mostrar a fisiopatologia da causa aloimune e seu possível diagnóstico e tratamento. Apesar de não haver, até hoje, a liberação por parte de instituições de saúde, como a Food and Drug Administration (FDA) e a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), os tratamentos são oferecidos em diversas clínicas ao redor do mundo. Por meio do levantamento dos últimos artigos acerca do assunto, foi possível observar que um método diagnóstico específico que detecte a perda gestacional precoce imune mediada e um método confiável que determine quais mulheres se beneficiariam da manipulação do sistema imune materno são urgentes. Para estabelecer definitivamente ou avaliar a eficácia de qualquer suposto tratamento para o AER, são necessários novos estudos randomizados, com adequado número de amostra.

Recurrent spontaneous abortion (RSA) is usually defined as three or more consecutive pregnancy losses prior to the 20th week of gestation, and affects approximately 5 % of the couples. The etiology of recurrent spontaneous abortion is often unclear and may be multifactorial. However, the majority of cases of RSA remain unexplained and some studies have been attempting to associate it with autoimmune and alloimmune antibodies. Although until today there is no release by health institutions such as Food and Drug Administration (FDA) and Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), these treatments are offered at various clinics around the world. Through the survey of recent articles on this subject, it was possible to see that a specific diagnostic method to detect the early pregnancy loss imune mediated as well as a reliable method to determine which women would benefit from the manipulaton of the maternal immune system are more than necessary. To definitively establish or evaluate the effectiveness of any treatment for RSA, further randomized studies with adequate number of sample are needed.

Utilização de técnicas de reprodução assistida e resultados perinatais / Use of assisted reproduction technologies and perinatal outcome

Nos ultimos anos, cada vez mais se tem difundido as técnicas de reprodução assistida e seu uso. A sua relação com malformações fetais e outras alterações em crianças geradas por estas técnicas têm sido objeto de grande discussão. Através da análise da literatura dos últimos 15 anos foi possível observar que os estudos parecem demonstrar um aumento da frequência de malformações urinárias em meninos concebidos por TRA e novos pontos de discussão têm sido levantados como risco de neoplasias, defeitos de imprinting gênico, alterações do desenvolvimento neuropsicomotor e até questionamentos com relação à fertilidade futura destas crianças. São necessários ainda novos estudos abrangendo casuísticas mais extensas e um seguimento a médio e longo prazo destas crianças.

Efficacy of a triple therapy for Helicobacter pylori eradication in a well-developed urban area in Brazil

CONTEXTO: A erradicação do Helicobacter pylori tem sido o principal tratamento para a doença ulcerosa péptica. Consiste em uma terapia tripla com omeprazol juntamente com dois antibióticos. Devido à inexistência de uma medicação ideal, assim como a um alto índice de resistência primária aos nitroimidazólicos em nosso meio, tem-se adotado o uso da claritromicina. OBJETIVOS: Determinar o índice de erradicação do Helicobacter pylori em pacientes com doença ulcerosa péptica mediante a terapia com lanzoprazol, amoxicilina e claritromicina, por sete dias. MÉTODOS: Num estudo retrospectivo, aberto e realizado na Faculdade de Medicina do ABC, foram incluídos 130 pacientes portadores de doença ulcerosa péptica (endoscopia digestiva alta) e com infecção por Helicobacter pylori diagnosticada pelos testes da urease, respiratório e histológico; todos sem tratamento prévio. Os pacientes foram tratados com lanzoprazol (30 mg), amoxicilina (1.000 mg) e claritromicina (500 mg) duas vezes ao dia por sete dias. Os índices de erradicação foram avaliados noventa dias após o tratamento. RESULTADOS: 94 pacientes completaram o estudo, sendo a média de idade 52,23 anos, 51,54% mulheres, 84,31% brancos, 37,69% tabagistas, 20,77% usuários de antiinflamatórios não-hormonais e 8,46% de etilistas. A endoscopia digestiva alta revelou: 78,46% de úlcera duodenal (UD) e 21,53% de úlcera gástrica (UG) (4UD:1UG). O índice de erradicação por protocolo foi de 85,11% e por intenção de tratamento foi de 97%. Foram observados poucos efeitos colaterais. CONCLUSAO: A terapia tríplice com lanzoprazol, amoxicilina e claritromicina mostrou-se bem tolerável, com altos índices de erradicação, sendo uma boa alternativa para países em desenvolvimento.

Reversão microcirúrgica de esterelização tubária: avaliação dos resultados / Microsirurgical reversal of tubal sterilization: results avaliation

OBJETIVO: Descrever a experiência de reanastomose tubária microcirúrgica com avaliação laparoscópica anteriorem 66 pacientes e rever as características clínicas, taxas de gravidez, recanalização tubária e fatores que influenciaram os resultados. MATERIAL E MÉTODOS: Entre janeiro de 1991 e julho de 2003, 66 pacientes foram avaliadas quanto à possibilidade de reversão de esterilização tubária prévia, na Disciplina de Ginecologia e Obstetrícia da Faculdade de Medicinado ABC. RESULTADOS: Das 66 pacientes que foram submetidas à laparoscopia diagnóstica, 21 (31,81) tiveram areanastomose tubária contra-indicada, sendo os principais fatores desta contra-indicação: obstrução tubária cornual(23,8), aderências extensas (19) e hidrossalpinge (14,2). Das 45 pacientes restantes (68,18) a reanastomose foi realizada. Com uma média de idades de 37,86 (+ - 3,6) anos e com um intervalo de médio de tempo de 8,17 (+ -3,4) anos entre a salpingotripsia e sua reversão. A taxa de recanalização foi de 71,11 (32/45). Das 45 pacientes, 11 não voltaram ao ambulatório, concretizando uma taxa de 24,4 de perda de seguimento. Houve uma taxa de gravidez de 64,7 (22/34) sendo 8,82 de ectópicas. CONCLUSÃO: Tendo em vista os nossos resultados, a microcirurgia tubária a despeito dos progressos da fertilização assistida segue sendo a técnica de escolha para pacientes laqueadas